一、腫瘤標志物與甲胎蛋白

正常人體內(nèi)會有腫瘤細胞不斷產(chǎn)生，但這些腫瘤細胞會及時被體內(nèi)的免疫細胞識別并清除，從而阻止癌癥的發(fā)生。如果體內(nèi)免疫細胞不足或者癌細胞逃過體內(nèi)免疫細胞的識別，就會導(dǎo)致腫瘤細胞增殖，加速癌癥的發(fā)生。

在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，腫瘤細胞會產(chǎn)生和分泌蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等，這些物質(zhì)存在于血液、體液、細胞或組織中，可以反應(yīng)腫瘤存在和生長，因此被稱作為腫瘤標志物。

甲胎蛋白（α-fetoprotein；AFP）作為最敏感的腫瘤標志物之一，在臨床中具有重要地位。它是胎兒肝細胞和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，其濃度從胎齡6周后逐漸上升，至16～20周達高峰，然后逐漸下降，出生后1個月降至正常成人水平。

AFP的生成量與胎兒肝臟/新生兒肝臟再生時分裂細胞數(shù)呈正相關(guān)，在成人血清中AFP的含量很低，當肝細胞發(fā)生惡性病變時，AFP含量明顯升高，它是診斷肝細胞癌和滋養(yǎng)細胞惡性腫瘤的重要指標。

二、哪些情況會出現(xiàn)AFP升高？

1.原發(fā)性肝癌

對于血清AFP≥400μg/L超過1個月，或≥200μg/L持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時做CT/MRI和活組織檢查等以明確診斷。

目前血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測陰性，因此，不能僅靠AFP來診斷肝癌，對于AFP陰性的患者也不能排除肝癌，還應(yīng)檢測甲胎蛋白異質(zhì)體、α-L-巖藻苷酶、異常凝血酶原和微小核糖核酸等。

2. 其他惡性腫瘤

除原發(fā)性肝癌會導(dǎo)致AFP升高外，其他生殖系胚胎源性腫瘤也會導(dǎo)致AFP升高，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。

此外，部分惡性腫瘤也可能出現(xiàn)AFP升高，如胃癌，結(jié)直腸癌等。

3. 急慢性肝炎

急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L之間，一般在2個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。

4. 妊娠婦女

婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒，7～8個月達高峰(＜400μg/L)，分娩后約3周即恢復(fù)正常。

孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。AFP可由開放的神經(jīng)管進入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。

孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有唐氏綜合征的風(fēng)險。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測可用于胎兒神經(jīng)管缺損和唐氏綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。

三、甲胎蛋白有什么作用？

1. 進行肝癌篩查

血清AFP聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查，對于具有肝癌高危因素的患者建議每隔6個月檢查一次AFP。

屬于原發(fā)性肝癌的高危人群包括：

1) 肝硬化（以下疾病需密切關(guān)注是否向肝硬化轉(zhuǎn)變）

①乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者

②長期酗酒者（酒精性肝病）

③非酒精脂肪性肝炎

④食用黃曲霉毒素污染的食物

⑤血吸蟲病

2) 有原發(fā)性肝癌家族史者

目前認為對于男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群，應(yīng)定期進行篩查。

2. 判斷原發(fā)性肝癌的預(yù)后

血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。

3. 進行肝癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測

血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。

血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

總的來說，AFP是一個敏感性和特異性都比較高的腫瘤標志物，如果在體檢中發(fā)現(xiàn)AFP輕微升高，可排查是否患有肝炎或其他良性疾病，并動態(tài)復(fù)查AFP。如出現(xiàn)AFP顯著升高，需要進一步完善肝臟彩超或上腹部CT、磁共振等檢查以排查腫瘤性疾病。

參考文獻：

中國衛(wèi)生行業(yè)標準-常用血清腫瘤標志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理（WS/T459-2018）.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.